Los cerebros no se sobrecargan y se calientan.
Su cuerpo produce una variedad de hormonas y otros neurotransmisores, que el cerebro utiliza para interactuar con su entorno, percepciones, pensamientos y emociones.
No somos cuerpo ni mente, pero cuerpo-mente, es decir, todo pensamiento tiene algún efecto a nivel del cuerpo (y potencialmente viceversa). El hecho de que seas autista o TDAH puede o no contribuir a que percibas este calentamiento físico, pero con toda probabilidad, está relacionado, no necesariamente la causa, pero podrían compartir una causa común. Alternativamente, podría ser simplemente que su respuesta emocional inconsciente al no comprender algo sea un miedo al fracaso que podría causar un aumento de la adrenalina (epinefrina), o incluso de la norepinepherine, que inicia una serie de respuestas corporales. Su cuerpo podría tener una escasez o exceso de tirosina, o B6, o una docena de otros precursores. Y podría ser que su cuerpo reaccione a cierto factor estresante de manera diferente a otros, debido a los efectos secundarios del TDAH o los medicamentos que regulan el autismo. Se sabe que Ritalin y Adderall alteran el mantenimiento / equilibrio del sistema endocrino.
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Miércoles 20 de noviembre de 2013
Catecolaminas y autismo
Fuente: Wikipedia
Como mencioné hace unos años, parece que la endocrinología del cerebro es la clave para tratar el autismo y, de hecho, la mayoría de las otras afecciones psiquiátricas y neurológicas.
La publicación de hoy trata sobre un grupo de hormonas / neurotransmisores llamados catecolaminas. Debido a las interrelaciones entre las hormonas, los neurotransmisores y los electrolitos, es útil agruparlos. Las catecolaminas incluyen tres hormonas bien conocidas: – epinefrina (adrenalina), norepinefrina (noradrenalina) y dopamina.
Para aquellos de ustedes que hicieron química en la escuela, la razón del nombre que suena extraño, catecolaminas, es que estas hormonas contienen un anillo de benceno con dos OH adjuntas.
Las catecolaminas son hormonas muy importantes y también forman la base de varios medicamentos conocidos. En química, cuando se toma una molécula como una hormona y se le hace un pequeño cambio, se le conoce como un análogo (o un análogo). Algunas drogas exitosas son análogos de catecolamina.
Dopamina
En el cerebro, la dopamina actúa como un neurotransmisor; Aparece a varias funciones distintas, algunas más conocidas que otras.
· Controla la liberación de varias hormonas en el cerebro. Este puede ser el papel más importante en el autismo.
· Control del motor
· Recompensar el comportamiento motivado.
Se sabe que las disfunciones del sistema de dopamina conducen a:
Enfermedad de Parkinson. La pérdida de neuronas secretoras de dopamina en el cerebro medio altera el control motor.
La esquizofrenia implica niveles alterados de la actividad de la dopamina.
También se cree que el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y el síndrome de piernas inquietas (SPI) están asociados con una disminución de la actividad de la dopamina.
Dado que hasta hace poco el autismo a veces se diagnosticaba como esquizofrenia infantil y el TDAH es evidentemente un caso de autismo ligero, parece que la dopamina juega un papel clave en el autismo.
La dopamina no atraviesa la barrera hematoencefálica (BBB) y su función fuera del cerebro parece ser completamente diferente. La dopamina ejerce sus efectos al unirse a los receptores en la superficie de las células; Hasta ahora se han identificado 5 tipos de receptores.
Dopamina en el TDAH
En el TDAH, parece que las diferencias genéticas conducen a una neurotransmisión dopaminérgica alterada.
Variantes genéticas catecolaminérgicas: contribución en el TDAH y atributos comórbidos asociados en los probandos de las Indias Orientales
Esta parte de la ciencia apenas está emergiendo, pero durante muchos años algunos de los agentes terapéuticos más efectivos para el TDAH han sido los psicoestimulantes, como el metilfenidato (Ritalin) y la anfetamina, medicamentos que aumentan los niveles de dopamina y norepinefrina en el cerebro.
Muy recientemente, un estudio fue publicado por la Universidad de Cambridge, que parecería contradecir todo esto:
Un estudio de imágenes muestra que la disfunción de la dopamina no es la causa principal del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
La profesora Barbara Sahakian que dirigió el estudio en el BCNI dijo: “Creemos que estos resultados son extremadamente importantes ya que muestran que las personas que tienen poca concentración mejoran con el tratamiento con metilfenidato (Ritalin), ya sea que tengan un diagnóstico de TDAH en adultos o no. “Estos hallazgos novedosos demuestran que los empleados de bajo rendimiento, incluidos los voluntarios sanos, fueron ayudados por el tratamiento y esto se relacionó con el aumento de la dopamina en el cerebro en un área del estriado llamada núcleo caudado”.
El profesor Trevor Robbins, coautor y director del BCNI, dijo: “Estos hallazgos cuestionan la visión previamente aceptada de anomalías importantes en la función de la dopamina como la principal causa de pacientes adultos con TDAH. “Si bien los resultados muestran que Ritalin tiene un efecto ‘terapéutico’ para mejorar el rendimiento, no parece estar relacionado con deficiencias subyacentes fundamentales en el sistema de dopamina en el TDAH”.
Encuentro todo esto bastante extraño. Los investigadores se sorprenden al descubrir que Ritalin ayuda a las personas sin TDAH a concentrarse mejor. ¿No están conscientes de que durante muchos años los estudiantes y los “mejoradores cognitivos” han estado tomando Ritalin para mejorar sus calificaciones en los exámenes? Estas personas no tienen TDAH. Si los investigadores pasaran media hora en Google, podrían haber ahorrado mucho dinero.
El estudio demostró que Ritalin lo ayuda a concentrarse y también demostró que al usar una combinación de tomografía por emisión de positrones (TEP) e imágenes de resonancia magnética (IRM) para medir la materia gris, en el TDAH existen diferencias estructurales en la materia gris del cerebro. Me pregunto cómo esto sorprende a cualquiera.
Parece que los investigadores de TDAH en India son mucho más avanzados que sus homólogos de Cambridge.
Afectando los niveles de dopamina en el cerebro
Después de la síntesis, la dopamina se transporta desde las vesículas intosinápticas del citosol por el transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2). La dopamina se almacena y permanece en estas vesículas hasta que se produce un potencial de acción y hace que el contenido de las vesículas se expulse en la hendidura sináptica.
Una vez en la sinapsis, la dopamina se une y activa los receptores de dopamina.
Después de un potencial de acción, las moléculas de dopamina se desprenden rápidamente de sus receptores. Luego, son absorbidos nuevamente dentro de la célula presináptica, mediante la recaptación mediada por el transportador de dopamina de alta afinidad (DAT) o por el transportador de monoamina de membrana plasmática de baja afinidad (PMAT). Una vez de regreso en el citosol, la dopamina es posteriormente empaquetada en vesículas por VMAT2, haciéndola disponible para futuras versiones.
La dopamina se descompone en metabolitos inactivos por un conjunto de enzimas, monoaminooxidasa (MAO), aldehído deshidrogenasa (ALDH) y catecol- O- metil transferasa (COMT), que actúan en secuencia. Ambas isoformas de MAO, MAO-A y MAO-B, son igualmente efectivas.
El nivel de circulación de la dopamina está ahí para una función de:
· ¿Cuánto se sintetiza en primer lugar?
· Cuánto se almacena en las vesículas.
· ¿Cuánto se “recicla” mediante la recaptación?
· ¿Cuánto es degradado por MAOs?
· Presencia de cualquier droga análoga a la dopamina que actúe como agonistas
La liberación de dopamina de las vesículas estará influenciada por los factores que mantienen la homeostasis central; Esto incluye hormonas, electrolitos y otros neurotransmisores.
Efecto de Ritalin (Methylphenidate)
Investigaciones recientes han demostrado que el uso prolongado de Ritalin aumenta los niveles del transportador de dopamina (DAT) y, por lo tanto, amplifica el efecto de las anfetaminas.
El tratamiento con estimulantes a largo plazo afecta el nivel del transportador de dopamina cerebral en pacientes con trastorno hiperactivo con déficit de atención
Al final, esto significa que una vez en Ritalin, será muy difícil desprenderse de él, o en palabras de los investigadores:
La regulación al alza de la disponibilidad del transportador de dopamina durante el tratamiento a largo plazo con metilfenidato puede disminuir la eficacia del tratamiento y exacerbar los síntomas mientras no esté bajo los efectos de la medicación.
El metilfenidato amplifica la potencia y los efectos de refuerzo de las anfetaminas al aumentar la expresión del transportador de dopamina
En general, Ritalin no parece una buena idea para los niños con TDAH o autismo.
Epinefrina
La epinefrina es una hormona y un neurotransmisor que atraviesa pobremente la barrera hematoencefálica (BBB).
Regulación
Los principales desencadenantes fisiológicos de la liberación de adrenalina se centran en las tensiones, como la amenaza física, la excitación, el ruido, las luces brillantes y la alta temperatura ambiente. Todos estos estímulos son procesados en el SNC.
La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el sistema nervioso simpático estimulan la síntesis de los precursores de adrenalina al aumentar la actividad de la tirosina hidroxilasa y la dopamina-β-hidroxilasa, dos enzimas clave involucradas en la síntesis de catecolamina. La ACTH también estimula la corteza suprarrenal para liberar el cotisol, lo que aumenta el Expresión de PNMT en células cromafines, mejorando la síntesis de adrenalina. Esto se hace con mayor frecuencia en respuesta al estrés. El sistema nervioso simpático, que actúa a través de los nervios esplácnicos hacia la médula suprarrenal, estimula la liberación de adrenalina. La acetilcolina liberada por las fibras simpáticas preganglionares de estos nervios actúa sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina, lo que provoca la despolarización celular y la entrada de calcio a través de los canales de calcio dependientes de voltaje. El calcio desencadena la exocitosis de los gránulos de cromafina y, por lo tanto, la liberación de adrenalina (y noradrenalina) en el torrente sanguíneo.
A diferencia de muchas otras hormonas, la adrenalina y las otras catecolaminas no ejercen retroalimentación negativa para regular a la baja su propia síntesis. Su acción se termina con la recaptación en las terminaciones terminales nerviosas, una dilución mínima y el metabolismo por la MAO y la catecol-O-metil transferasa.
Noradrenalina
La norepinefrina es una hormona y neurotransmisor responsable de la concentración de vigilancia. Como hormona del estrés, la norepinefrina afecta partes del cerebro, como la amígdala, donde se controla la atención y las respuestas. La norepinefrina también subyace a la respuesta de lucha o huida, junto con la epinefrina, que aumenta directamente el corazón, lo que desencadena la liberación de glucosa de las reservas de energía. Aumenta el suministro de oxígeno del cerebro. La norepinefrina también puede suprimir la neuroinflamación cuando se libera de manera difusa en el cerebro desde el locus coeruleus.
La norepinefrina se sintetiza a partir de la dopamina. Se libera de la médula suprarrenal a la sangre como una hormona y también es un neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC). Las acciones de la norepinefrina se llevan a cabo a través de la unión a los receptores adrenérgicos.
Usos clinicos
La norepinefrina se puede usar para las indicaciones del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), la depresión y la hipotensión. La norepinefrina, al igual que con otras catecolaminas, no puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que son necesarias drogas como las anfetaminas para aumentar los niveles cerebrales.
Desorden hiperactivo y deficit de atencion
Se ha reconocido que la norepinefrina, como la dopamina, desempeña un papel importante en la atención. Para las personas con TDAH, se prescriben medicamentos psicoestimulantes como las anfetaminas (Adderall, Desoxyn) para aumentar ambos niveles de norepinefrina y dopamina. El metilfenidato (Ritalin / Concerta), un inhibidor de la recaptación de dopamina, y la atomoxetina (Strattera), un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (IRSN) , aumentan la norepinefrina y la dopamina en la corteza prefrontal, pero solo la dopamina y la norepinefrina, respectivamente, en otras partes de otras partes. el cerebro. Otros SNRI, actualmente aprobados como antidepresivos, también se han utilizado de forma no autorizada para el tratamiento del TDAH
Depresión
Las diferencias en el sistema de norepinefrina están implicadas en la depresión. Los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina son antidepresivos que tratan la depresión al aumentar la cantidad de serotonina y norepinefrina disponibles para las células en el cerebro. Hay algunas pruebas recientes que implican que los SNRI también pueden aumentar la transmisión de dopamina. Esto se debe a que los SNRI funcionan mediante la inhibición de la recaptación, es decir, la inhibición de los transportadores de serotonina y norepinefrina para que no lleven sus respectivos neurotransmisores a sus vesículas de almacenamiento para su uso posterior. Si la norepinefrina normalmente también recicla algo de dopamina, los SNRI también mejorarán la transmisión de la dopamina. Por lo tanto, los efectos antidepresivos asociados con el aumento de los niveles de norepinefrina también pueden deberse, en parte o en gran parte, al aumento simultáneo de la dopamina.
Los antidepresivos tricíclicos (ATC) también aumentan la actividad de la norepinefrina. La mayoría de ellos también aumentan la actividad de la serotonina, pero tienden a producir efectos secundarios no deseados debido a la inactivación no específica de la histamina, la acetilcolina y los receptores adrenérgicos alfa-1. Los efectos secundarios comunes incluyen sedación, boca seca, estreñimiento, taquicardia sinusal, deterioro de la memoria, hipotensión ortostática, visión borrosa y aumento de peso. Por esta razón, en gran parte han sido reemplazados por nuevos medicamentos de recaptación selectiva. Estos incluyen los ISRS, por ejemplo, fluoxetina (Prozac), que sin embargo tienen poco o ningún efecto sobre la norepinefrina, y los SNRI más nuevos, como la venlafaxina (Effexor) y la duloxetina (Cymbalta).
Moduladores de liberación
Inhibidores de la liberación de norepinefrina.
Sustancia
Receptor
acetilcolina
receptor muscarínico
norepinefrina (sí misma) / epinefrina
receptor α2
5-HT
Receptor 5-HT
adenosina
Receptor P1
PGE
Receptor de EP
histamina
Receptor H2
encefalina
δ receptor
dopamina
Receptor D2
ATP
Receptor P2
Papel del agente antiinflamatorio en la enfermedad de Alzheimer
La norepinefrina de las células del locus ceruleus, además de su función de neurotransmisor, se difunde localmente a partir de “varices”. Como tal, proporciona un agente antiinflamatorio endógeno en el microambiente alrededor de las neuronas, células gliales y vasos sanguíneos en el neocórtex y el hipocampo. Hasta el 70% de las células que proyectan norepinefrina se pierden en la enfermedad de Alzheimer.
Síndrome de timoteo
El síndrome de Timothy es una condición genética rara que generalmente se acompaña de autismo. Investigadores de la Universidad de Stanford descubrieron que este tipo de autismo es causado por canales de calcio defectuosos en el cerebro y que el defecto podría revertirse con un medicamento. Tenga en cuenta que en este síndrome hay exceso de producción de Dopamina y norepinefrina.
Los científicos identifican un defecto en el canal de células cerebrales que puede causar un síndrome similar al autismo
En este estudio, los científicos sugieren que el autismo en los pacientes con el síndrome de Timothy es causado por una mutación genética que hace que los canales de calcio en las membranas de las neuronas sean defectuosos, lo que interfiere con la forma en que esas neuronas se comunican y se desarrollan. El flujo de calcio a las neuronas les permite disparar, y la forma en que se regula el flujo de calcio es un factor fundamental en la forma en que funcionan nuestros cerebros.
Los investigadores también encontraron que las células cerebrales desarrolladas a partir de individuos con el síndrome de Timothy dieron como resultado menos tipos de células que conectan ambas mitades del cerebro, así como una sobreproducción de dos de los mensajeros químicos del cerebro, la dopamina y la noradrenalina. Además, encontraron que podían revertir estos efectos al bloquear químicamente los canales defectuosos.
Conclusión
Esta publicación fue una breve lección de biología. Su relevancia se hará evidente en publicaciones posteriores a medida que examinemos las interrelaciones entre hormonas / neurotransmisores y canales iónicos / transportadores.
Entonces podemos investigar las vías terapéuticas.