¿Qué pasaría con los humanos si fueran afectados por retrovirus endógenos como resultado del xenotrasplante?

Answer 1

Los PERV o los retrovirus endógenos porcinos están presentes en el núcleo de todas las células porcinas, por lo que es prácticamente imposible evitar su transferencia durante el xenotrasplante (1). Si los humanos se infectaran con los PERV de un xenotrasplante, tendrían que recibir tratamiento, al igual que con otras infecciones retrovirales.

• Rx con medicamentos antirretrovirales estándar sería una opción obvia pero ¿cuáles son eficaces contra los PERV?
• Entre los inhibidores de la transcriptasa inversa utilizados en humanos, la azidotimidina (zidovudina) mostró actividad anti-PERV (2, 3). Sin embargo, dado que la azidotimidina también es bastante tóxica, puede no ser factible de manera realista, es decir, lo suficientemente segura, para una persona que también está experimentando inmunosupresión simultáneamente, como lo hacen los pacientes con trasplantes, o si se usa, puede ser necesario usarla en dosis más bajas, en en cuyo caso puede no ser completamente efectivo.
• Entre los nuevos antirretrovirales, el descubrimiento y el desarrollo de inhibidores de la integrasa como Raltegravir (4) y Dolutegravir (3) han demostrado una potente actividad anti-PERV in vitro.
• Décadas de experiencia en el VIH también muestran que la terapia con múltiples medicamentos , es decir, el uso de medicamentos antirretrovirales que se dirigen a diferentes vías virales, es el enfoque óptimo, ya que aumenta la eficacia y reduce el riesgo de resistencia a los medicamentos.
• El enfoque de edición de genoma de vanguardia, específicamente el sistema CRISPR puede desactivar múltiples loci PERV (5). Esta importante prueba de concepto sugiere que es posible eliminar de forma proactiva los PERV del tejido de injerto de cerdo antes de transplantarlos en humanos.

También es importante evaluar la probabilidad de transmisión real del PERV y hay datos para hacerlo ya que> 200 individuos han recibido algún tipo de trasplante de cerdo (principalmente islotes pancreáticos) o exposición (principalmente a células de riñón, hígado, neuronas o piel de cerdo) en una Variedad de estudios experimentales. Hasta ahora, no hay un solo informe de transmisión de PERV a humanos entre estos destinatarios (6, 7, vea la lista a continuación de 8).

Sin embargo, los datos in vitro de más de un laboratorio muestran que los PERV pueden transmitirse en células humanas expuestas a sangre, plasma o células derivadas de cerdo en cultivo (9, 10, 11, 12). Por lo tanto, aunque el riesgo para los humanos es, según se informa, bajo (1, 10), no obstante, es lo suficientemente tangible como para que deba abordarse con enfoques científicos definidos y racionales (13, consulte la cita a continuación).

“En general, es probable que el desarrollo de técnicas de vigilancia esté guiado por el” Principio de precaución “. Es decir, el riesgo de infección xenogénica generalmente se considera bajo, pero el despliegue de procedimientos y análisis apropiados no debería esperar hasta que se confirme el riesgo “(Organización Mundial de la Salud. Consulta de la OCDE / OMS sobre vigilancia de xenotrasplantes, OMS, CDS / CSR / EPH / 2001.2 (Documento de orientación), 2000)”

Bibliografía

1. Takeuchi, Yasuhiro y Jay Fishman. “Larga vida con o sin PERV”. Xenotrasplante 17.6 (2010): 429-430.

2. Qari, Shoukat H., et al. “Susceptibilidad del retrovirus endógeno porcino para revertir la transcriptasa y los inhibidores de la proteasa”. Revista de virología 75.2 (2001): 1048-1053. Susceptibilidad del retrovirus endógeno porcino para revertir la transcriptasa y los inhibidores de la proteasa

3. Argaw, Takele, Winston Colon-Moran y Carolyn Wilson. “Susceptibilidad del retrovirus endógeno porcino a los inhibidores antirretrovirales”. Xenotrasplante 23.2 (2016): 151-158.

4. Demange, Antonin, et al. “Retrovirus-A / C endógeno porcino: propiedades bioquímicas de su integrasa y susceptibilidad a raltegravir”. Journal of General Virology 96.10 (2015): 3124-3130.

5. Yang, Luhan, et al. “Inactivación de todo el genoma de los retrovirus endógenos porcinos (PERVs)”. Science 350.6264 (2015): 1101-1104. http://arep.med.harvard.edu/pdf/…

6. Heneine, Walid, et al. “No hay evidencia de infección con retrovirus endógeno porcino en receptores de xenoinjertos de células de los islotes porcinos”. The Lancet 352.9129 (1998): 695-699.

7. Dinsmore, Jonathan H., et al. “NO HAY EVIDENCIA DE INFECCIÓN DE CÉLULAS HUMANAS CON RETROVIRUS ENDÓGENO PORCINO (PERV) DESPUÉS DE LA EXPOSICIÓN A CÉLULAS NEURONALES FETALES PORCINAS1”. Transplantation 70.9 (2000): 1382-1389.

8. Denner, Joachim. “Xenotransplantation-Progress and Problems: A Review”. Revista de Transplantation Technologies & Research 2014 (2014). http://www.omicsonline.org/pdfdo…

9. Paciencia, Clive, Yasuhiro Takeuchi y Robin A. Weiss. “Infección de células humanas por un retrovirus endógeno de cerdos”. La medicina de la naturaleza 3.3 (1997): 282-286.

10. Le Tissier, Paul, et al. “Dos juegos de retrovirus de cerdo humano-tropical”. Nature 389.6652 (1997): 681-682.

11. Wilson, Carolyn A., et al. “El retrovirus tipo C liberado a partir de células mononucleares de sangre periférica primaria de porcino infecta las células humanas”. Revista de virología 72.4 (1998): 3082-3087. El retrovirus tipo C liberado de las células mononucleares de la sangre periférica porcina infecta a las células humanas

12. Wood, James C., et al. “Identificación de formas exógenas de retrovirus endógeno porcino humano-trópico en cerdos en miniatura”. Revista de virología 78.5 (2004): 2494-2501. Identificación De Formas Exógenas De Retrovirus Endógeno Porcino Humano-Trópico En Cerdos En Miniatura

13. Fishman, Jay A., Linda Scobie y Yasuhiro Takeuchi. “Riesgo infeccioso asociado a xenotrasplantes: una consulta de la OMS”. Xenotrasplante 19.2 (2012): 72-81. https://www.researchgate.net/pro…

Gracias por el R2A, Jai Padmakumar.

Answer 2

No estoy realmente seguro de lo que es la actitud aparentemente desdeñosa hacia tu pregunta. Creo que está redactado de manera un tanto extraña, pero creo que entiendo lo que estás tratando de preguntar y creo que es una pregunta perfectamente válida. Supongo que lo que estás preguntando es algo como, ¿qué pasaría con un humano si se infectara con un retrovirus endógeno contenido dentro de un órgano trasplantado? Voy a intentar responder a esa pregunta, con la importante advertencia de que no soy un profesional de inmunología.

El xenotrasplante, o trasplante de tejido de una especie a otra, es un campo bastante grande. Sería realmente increíble si no tuviéramos que utilizar donantes de órganos humanos cuando se necesitara un trasplante de algún tipo. Normalmente se habla de los xenoinjertos en el contexto de los trasplantes de cerdo a humano (por el motivo que sea, creo que los cerdos son los animales más adecuados para extraer órganos). Creo que su pregunta está tratando de llegar a la preocupación detrás de los retrovirus endógenos porcinos , o PERV, Contenidos dentro de órganos extraídos de cerdos.

El temor general de los PERV es que estos virus porcinos comiencen a infectar de manera productiva las células humanas después del injerto. Los PERV son similares a los gammaretrovirus, un género que incluye cosas como MLV, que pueden causar leucemia en ratones. Aunque me parece poco probable, es posible que las personas que reciben tejido porcino puedan desarrollar algunos de los síntomas / enfermedades asociadas con otros virus similares (por lo que puedo decir, esto es bastante especulativo). La transmisión de virus entre especies es bastante impredecible y tiene el potencial de tener grandes impactos (por ejemplo, la gripe porcina y el VIH-1). Aunque la barrera de las especies es generalmente una brecha difícil de salvar, es algo a tener en cuenta.

Se ha demostrado que ciertos tipos de PERV se replican en líneas celulares humanas ( in vitro ) [1], sin embargo, no parece haber evidencia de que los PERV realmente causen una infección productiva en personas realmente expuestas al tejido porcino. [2] Sin embargo, la gente parece haber propuesto varias estrategias para ayudar a prevenir la transmisión de PERV (aquí hay una revisión que encontré bastante útil [3]).

En mi opinión altamente calificada, parece que los PERV no imponen el riesgo que las personas alguna vez pensaron que podrían hacer, aunque eso no significa que sean insignificantes. Mencionaré que hay muchas otras barreras inmunológicas contra los injertos xenogénicos. Su sistema inmunológico a menudo reconoce el nuevo tejido como extraño y lo ataca, lo que lleva a una gran cantidad de problemas potenciales. Inducir la tolerancia específica del donante, o descubrir formas de hacer que el sistema inmunitario del huésped tolere el injerto, es actualmente un campo activo.

Para responder directamente a tu pregunta sobre qué pasaría si un PERV se transmitiera con éxito a un ser humano, diría que no lo sabemos porque aún no ha sucedido.

Notas al pie

[1] Infección productiva de células primarias humanas y líneas celulares con retrovirus endógenos porcinos

[2] Búsqueda de transmisión de especies cruzadas de retrovirus endógenos porcinos en pacientes tratados con tejido de cerdo vivo. El grupo de estudio XEN 111.

[3] Retrovirus endógenos porcinos en xenotrasplantes: aspectos moleculares